科学家们对小鼠、蠕虫和其他许多动物的实验发现，在没有自然选择的情况下，实验室动物的突变发生率会不断增长，整个种群会变弱，适合度（生物个体或群体适应环境的程度）降低。 你可能也注意到了，现在患有近视眼、过敏、糖尿病、肥胖症等疾病的人似乎正在变得越来越多。
这些病，很可能是逃离了自然选择后，人类患上的现代病。而许多人不知道的是，这些疾病是人类基因组正在缓慢衰败、累积有害突变的征兆。这个现象也被命名为突变载量递增。
最开始发现人类基因组不断累积突变的现象的是美国遗传学家，因为发现X射线诱导突变而获得诺奖的 Hermann Joseph Muller。Muller 在大约70年前发现了这个惊人的现象。
Muller 当时的研究发现，有害突变会不断产生，平均每个新生儿带着50-100个新的突变出生。这还不算，我们已经从父母和祖先那里继承了一大坨有害突变了。而纵观人的一生，每次细胞分裂，都会收获3个突变。 Muller 担心，不再受到自然选择的诸多限制，甚至开始操纵自然的人类要为此买单，承受由于缺乏自然选择带来的“自净”功能而导致的恶果。
即使是从当时的社会背景来看，Muller 的担心也并不多余。50年代，美国在大量测试核武器，辐射尘埃在大气中四处散播。发现X射线诱导突变的 Muller 不可能对此视而不见，他担心核武器试验将要将人类逼上灭绝的道路。
雪上加霜的是，Muller 还发现，人类基因组里有很多基因连锁群（linkage group），相当于捆绑销售（遗传），无法拆开的一群基因，它们不符合孟德尔遗传规律。
有害基因会影响这些基因连锁群，产生连锁反应。这就是著名的缪勒氏齿轮（Muller’s ratchet）——基因连锁群只会变得越来越差，而不会反弹，就像无法反转的齿轮一样。
意识到了这点后，在1950年的 Our load of mutation 一文中，Muller 指出，如果突变率太高，人类基因组会不可避免的恶化，最终导致人类灭亡。